Terapi Tiga Obat Tunjukkan Respons Kuat pada Kanker Kolorektal Metastatik Mutasi BRAF V600E

Hasil dari ujian BREAKWATER menunjukkan bahwa pasien mCRC dengan mutasi BRAF V600E merespon baik terhadap kombinasi encorafenib, cetuximab, dan mFOLFOX6. Tingkat respons 60,9% lebih tinggi dari pengobatan standar, dan lebih dari 68% pasien mengalami durasi respons enam bulan. Ini memberi harapan baru untuk terapi pertama bagi pasien tersebut.

Pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) yang memiliki mutasi BRAF V600E mendapatkan manfaat dari terapi lini pertama dengan kombinasi encorafenib, cetuximab, dan mFOLFOX6, menurut hasil ujian fase III BREAKWATER yang dipimpin oleh peneliti dari MD Anderson Cancer Center. Kombinasi ini menunjukkan tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 60,9%, lebih tinggi dibandingkan dengan 40% pada perawatan standar. Selain itu, 68,7% pasien dalam kelompok percobaan mengalami durasi respons minimal enam bulan.

Data dari kolaborasi multi-lembaga di 28 negara mendukung persetujuan cepat kombinasi ini oleh FDA pada Desember 2024, memberikan pilihan pengobatan baru yang efektif untuk pasien dengan mCRC yang memiliki mutasi BRAF V600E. Terapi ini menggarisbawahi pentingnya kombinasi terapi bertarget ganda dengan kemoterapi untuk meningkatkan hasil pengobatan. Menurut Dr. Scott Kopetz, “respon ketahanan yang tahan lama adalah kemajuan signifikan dalam meningkatkan kualitas hidup pasien.”

Lebih dari 150.000 orang didiagnosis kanker kolorektal setiap tahun di AS, menjadikannya kanker yang paling umum keempat. Mutasi BRAF terjadi pada sekitar 8-12% kasus dan terkait dengan pertumbuhan tumor agresif serta prognosis yang buruk. Sebelumnya, belum ada terapi bertarget lini pertama yang disetujui untuk pasien dengan mCRC BRAF V600E.

Ujian BREAKWATER mengadopsi proyek FDA ‘Project FrontRunner’, yang bertujuan mengevaluasi terapi dalam pengaturan klinis lebih awal pada kanker lanjut. Ujian ini mendaftar pasien yang berusia setidaknya 16 tahun tanpa pengobatan sebelumnya untuk mutasi BRAF V600E. Pasien dibagi rata ke dalam tiga kelompok perawatan: kemoterapi SOC, kombinasi ganda encorafenib dan cetuximab, atau kombinasi triple tersebut.

Kombinasi triple menunjukkan manfaat di antara pasien dengan penyebaran kanker ke tiga organ atau lebih serta metastasis hati. Kopetz menambahkan, “Hasil ini mendukung kombinasi ini sebagai standar perawatan lini pertama yang baru untuk pasien dengan mCRC BRAF V600E.” Profil keamanan kombinasi ini konsisten dengan profil keamanan masing-masing obat, tanpa sinyal keamanan baru yang teridentifikasi. Efek samping yang paling umum termasuk mual, ruam, dan kelelahan.

Analisis akhir masing-masing kelangsungan hidup bebas progresi dan keseluruhan akan dinilai pada fase selanjutnya dari ujian ini. Analisis mendatang dapat memberikan pemahaman mengenai biomarker prediktif untuk terapi kombinasi ini. Penelitian ini disponsori oleh Pfizer Inc., dan Kopetz mengungkapkan konsultasi dan pendanaan penelitian dari perusahaan tersebut.

Kanker kolorektal metastatik (mCRC) adalah kanker umum dengan prevalensi tinggi. Pasien dengan mutasi BRAF V600E biasanya menunjukkan pertumbuhan tumor yang lebih agresif dan memiliki opsi pengobatan yang terbatas. Ujian BREAKWATER menunjukkan potensi kombinasi terapi baru yang lebih awal dan lebih efektif untuk meningkatkan hasil pengobatan, terutama bagi pasien dengan kondisi sulit ini.

Kombinasi encorafenib, cetuximab, dan kemoterapi mFOLFOX6 menunjukkan hasil yang menjanjikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien mCRC dengan mutasi BRAF V600E. Tingkat respons yang lebih tinggi dan durasi respons yang lebih panjang dibandingkan dengan pengobatan standar membuka panduan baru dalam manajemen kanker kolon yang agresif ini. Pentingnya identifikasi cepat subtipe molekuler juga ditekankan untuk pengoptimalan strategi pengobatan.

Sumber Asli: www.news-medical.net