Penemuan Baru untuk Kanker Payudara Triple-Negatif

Penelitian di MUSC Hollings Cancer Center menemukan cara sel kanker payudara triple-negatif menjadi resisten terhadap imunoterapi. Dengan strategi pengobatan dua pronged, sensitivitas imunoterapi dapat dipulihkan dalam model preklinis. TNBC, yang menyumbang 10-20% dari semua kasus kanker payudara, sangat agresif dan memiliki opsi pengobatan terbatas.

Peneliti di MUSC Hollings Cancer Center menemukan penyebab utama sel kanker payudara triple-negatif (TNBC) menjadi resisten terhadap imunoterapi. Melalui strategi pengobatan dua arah, mereka mampu memulihkan sensitivitas sel kanker terhadap imunoterapi dalam model preklinis. TNBC sangat ganas dan menyumbang 10-20% kasus kanker payudara, dengan tingkat kelangsungan hidup lima tahun yang jauh lebih rendah dibandingkan bentuk kanker payudara lainnya. Kanker ini lebih umum pada wanita di bawah usia 40 tahun dan lebih sering terjadi pada wanita kulit hitam.

Kanker ini tidak responsif terhadap terapi horomon dan HER2, meninggalkan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. “Tidak ada target sempurna untuk kanker payudara triple-negatif,” kata Wyatt Wofford, kandidat M.D.-Ph.D. dari Ogretmen Lab di MUSC. Secara umum, respon terhadap pengobatan TNBC berada di kisaran 15-20%, menyisakan 80% pasien dengan pilihan terapi minim.

Imunoterapi memberikan harapan baru untuk kanker, tetapi efektivitasnya pada tumor solid seperti TNBC sangat terbatas. Inhibitor checkpoint pembrolizumab disetujui untuk TNBC berulang dengan ekspresi PD-L1 setidaknya 10% pada sel tumor. PD-L1 mengikat PD-1 pada sel T, menekan respons imun. Inhibitor checkpoint membebaskan batasan ini dan mengembalikan kemampuan sistem imun untuk menyerang kanker.

Ogretmen Lab mengkaji sphingolipid, termasuk ceramide yang berperan penting dalam stabilitas membran sel. Enzim ceramide synthase 4 (CERS4) menghasilkan ceramide terkait stabilitas membran. Ketika kadar enzim ini berkurang, stabilitas membran juga terganggu, menyebabkan PD-L1 terinternalisasi dan tidak terpapar pada agen imunoterapi. Hal ini mengungkapkan mekanisme ketahanan TNBC terhadap imunoterapi.

Selanjutnya, tim peneliti ingin membuat sel kanker kembali sensitif terhadap imunoterapi. Mereka menguji model tikus TNBC yang kekurangan CERS4 dengan menggabungkan inhibitor PD-L1 dan obat yang menghalangi jalur seluler yang dipromosikan oleh PD-L1 internals. Setelah pengobatan, membran sel tumor mendapati stabilitas kembali, dan PD-L1 tetap di permukaan sel, sehingga meningkatkan efektivitas imunoterapi.

“Kami ingin tidak hanya memahami bagaimana TNBC menjadi resisten terhadap imunoterapi tetapi juga memanfaatkan hasil tersebut untuk meningkatkan respons sel kanker,” ujar Dr. Besim Ogretmen. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menemukan senyawa lain, terutama obat yang sudah disetujui dan dapat berfungsi dalam kombinasi terapi dengan inhibitor PD-L1 untuk pasien TNBC. “Kami memiliki beberapa petunjuk baru dan hasil menarik,” tambah Ogretmen.

Kanker payudara triple-negatif (TNBC) adalah jenis kanker yang agresif, tidak mengekspresikan tiga target penting untuk pengobatan, yaitu reseptor estrogen, progesteron, dan protein HER2. Dengan tingginya angka kejadian di kalangan wanita muda dan wanita kulit hitam, TNBC membuat pengobatan menjadi menantang, terutama karena keterbatasan opsi terapi yang efektif, sehingga meningkatkan kebutuhan penelitian untuk memahami resistensi dan solusi pengobatan yang tepat.

Tim peneliti dari MUSC berhasil mengidentifikasi mekanisme ketahanan kanker payudara triple-negatif terhadap imunoterapi, yaitu berkurangnya stabilitas membran sel yang menyebabkan internalisasi PD-L1. Dengan pendekatan pengobatan kombinasi yang tepat, mereka menunjukkan potensi untuk memulihkan sensitivitas sel tumor terhadap imunoterapi, membuka jalan untuk strategi pengobatan baru di masa mendatang.

Sumber Asli: web.musc.edu