Mekanisme Baru Penghindaran Imun Ditemukan pada Sel Kanker

Sebuah tim peneliti dari Universitas Okayama menemukan pemindahan mitokondria sebagai mekanisme baru penghindaran imun dalam sel kanker. Penelitian ini menjelaskan bagaimana mitokondria berperan dalam mengurangi efektivitas sel T dalam melawan tumor. Temuan ini dapat membuka jalan untuk pengembangan terapi kanker yang lebih efektif dan dapat dipersonalisasi.

Sistem imun berperan penting dalam mendeteksi dan menghancurkan sel kanker. Namun, kanker dapat menghindari pengawasan imun melalui berbagai mekanisme, yang mengakibatkan resistensi terhadap pengobatan. Oleh karena itu, pemahaman lebih lanjut tentang proses molekuler yang memungkinkan penghindaran imun sangat diperlukan. Lingkungan mikro tumor (TME) berkontribusi besar terhadap interaksi antara sel kanker dan sel imun, di mana sel kanker dapat menyesuaikan TME untuk melemahkan limfosit penginvasi tumor (TILs).
Penelitian yang dipimpin oleh Profesor Yosuke Togashi dari Universitas Okayama, Jepang, telah menemukan wawasan baru tentang disfungsi mitokondria dalam penghindaran imun kanker. Tim penelitian menemukan bahwa pemindahan mitokondria merupakan mekanisme kunci dalam penghindaran imun. Profesor Togashi menegaskan, “Kami telah menemukan pemindahan mitokondria sebagai salah satu mekanisme kunci penghindaran imun. Penelitian kami menambahkan dimensi baru untuk pemahaman tentang bagaimana tumor mengatasi respons imun.”
Mitokondria, yang memiliki DNA sendiri, sangat rentan terhadap kerusakan. Mutasi dalam DNA mitokondrial dapat mendorong pertumbuhan tumor dan metastasis. Peneliti menemukan bahwa TILs dari pasien kanker mengandung mutasi mtDNA yang sama dengan sel kanker, yang terkait dengan struktur mitokondria abnormal dan disfungsi pada TILs. Selain itu, peneliti melacak pergerakan mitokondria antara sel kanker dan sel T menggunakan tanda fluoresen.
Hasil temuan menunjukkan bahwa mitokondria dipindahkan melalui koneksi sel-ke-sel yang disebut nanotub, serta melalui vesikel ekstraseluler. Setelah masuk ke dalam sel T, mitokondria yang berasal dari sel kanker menggantikan mitokondria asli, menyebabkan keadaan homoplasmi. Mengingat keadaan ini, mitofagi yang biasanya menghilangkan mitokondria yang rusak tampak tidak efektif karena faktor penghambat mitofagi ikut ditransfer bersamaan, mengakibatkan disfungsi mitokondria dalam TILs.
Akibatnya, TILs mengalami penurunan pembelahan sel, perubahan metabolik, dan stres oksidatif yang lebih tinggi, yang berdampak pada respons imun yang terhambat. Di model hewan, TILs ini menunjukkan ketahanan terhadap penghambat pemeriksaan imun, yang merupakan jenis imunoterapi. Temuan ini membuka kemungkinan baru dalam meningkatkan pengobatan kanker, dengan menghalangi pemindahan mitokondria yang dapat meningkatkan respons imunoterapi, terutama pada kanker yang resisten terhadap pengobatan.
Pengobatan kanker sering kali memerlukan biaya tinggi dan menimbulkan efek samping yang signifikan, terutama ketika tidak efektif. Dengan meningkatkan keberhasilan imunoterapi melalui penghambatan pemindahan mitokondria, beban kanker dapat dikurangi dan hasil pasien dapat ditingkatkan. Profesor Togashi menekankan pentingnya pengembangan obat yang menghambat pemindahan mitokondria untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi.

Temuan ini menyoroti bahwa pemindahan mitokondria memainkan peran penting dalam penghindaran imun oleh sel kanker. Memahami mekanisme ini dapat mempercepat pengembangan terapi kanker yang lebih efektif dan dapat dipersonalisasi, dengan harapan meningkatkan hasil perawatan bagi pasien yang mengalami kekebalan terhadap terapi saat ini.

Sumber Asli: www.news-medical.net