Nanomedisin Katalitik Cascade untuk Terapi Kanker yang Ditingkatkan

Peneliti mengembangkan nanomedisin ZnDHT NM untuk menargetkan Fe3+ dan meningkatkan terapi kanker. Metode ini menekan metastasis tumor dan kekambuhan dengan mengaktifkan ROS dan mereduksi kekebalan sel kanker. Uji in vivo menunjukkan keberhasilan dalam menghambat pertumbuhan tumor, menjanjikan terapi kanker yang lebih baik.

Peneliti dari Akademi Ilmu Pengetahuan China telah mengembangkan nanomedisin koordinasi (ZnDHT NM) yang ditujukan untuk penangkapan spesifik Fe3+ dan katalisis in situ. Menggunakan asam 2,5-dihidroksitereftalat (DHT) yang terkompleks dengan Zn2+, metode ini menyebabkan kematian sel tumor. Penelitian ini diterbitkan dalam Science China Press.

Metastasis tumor, kekambuhan, dan resistensi terhadap terapi adalah tantangan utama dalam pengobatan kanker. Keberadaan sel mirip batang kanker (CSC) yang menunjukkan sifat seperti sel punca berkontribusi pada masalah ini. Strategi pengobatan saat ini memiliki keterbatasan, termasuk sitotoksisitas yang tidak spesifik dan efisiensi yang rendah dalam menekan sifat CSC.

Terapi kombinasi telah menunjukkan efektivitas dalam menargetkan sel tumor dan CSC. Namun, kompleksitas dan potensi efek samping dari terapi ini menjadi tantangan untuk diterapkan secara klinis. Oleh karena itu, dibutuhkan pendekatan terapeutik baru yang dapat mempromosikan diferensiasi CSC sekaligus mengeliminasi sel tumor.

Dr. Yufang Zhu, Dr. Chengtie Wu, dan Dr. Jianlin Shi menyelidiki tantangan ini. Uji kinerja menunjukkan bahwa ZnDHT NM dapat secara selektif menangkapan Fe3+, yang memfasilitasi generasi spesies oksigen reaktif (ROS) melalui kompleks Fe-DHT. Ini meningkatkan kemampuan reduksi dan melepaskan Zn2+ dari struktur nanomedisin.

ZnDHT NM menekan EMT dan mengurangi Fe3+ di mikroenvironment tumor, sekaligus mempromosikan diferensiasi CSC dan produksi ROS dalam sel dengan menghambat jalur sinyal Wnt serta mengaktifkan FoxO3. Pelepasan Zn2+ menghambat glutation reduktase (GR), menurunkan kadar glutation (GSH) dalam sel tumor, yang menginduksi apoptosis dan ferroptosis.

Percobaan in vivo menunjukkan bahwa ZnDHT NM berhasil menghambat pertumbuhan tumor payudara triple-negatif ortotopik dan mencegah metastasis tumor serta kekambuhan pascapembedahan. Penelitian ini menawarkan perspektif inovatif dalam mendesain nanomedisin yang aman untuk biosistem, yang menggerakkan mekanisme terapeutik yang efektif terhadap CSC dan sel tumor secara bersamaan.

Penelitian ini menunjukkan bahwa ZnDHT NM merupakan nanomedisin inovatif yang mampu menargetkan baik sel tumor maupun sel mirip batang kanker melalui modifikasi zat endogen. Pendekatan ini berpotensi untuk pengembangan terapi kanker yang lebih efektif di masa depan.

Sumber Asli: www.azonano.com