Peran Jalur AKT dalam Kanker dan Potensi Inhibitor Terapi

Peneliti di Fox Chase Cancer Center menyoroti peran jalur AKT dalam kanker, menjelaskan hubungan antara aktivasi jalur ini dengan perkembangan dan resistensi terhadap terapi. Dua ulasan baru menyoroti potensi terapi dengan inhibitor AKT dan hasil penelitian yang menjanjikan pada pasien kanker, serta dampaknya pada berbagai ciri kanker.

Peneliti di Fox Chase Cancer Center baru-baru ini menerbitkan dua ulasan tentang peran kompleks jalur AKT (protein kinase B) dalam perkembangan dan pengobatan kanker. AKT terlibat dalam fungsi sel normal seperti kel存存存存存存存存存存存存存存Hasilnya, disfungsi AKT dapat memicu inisiasi tumor, kemajuan penyakit, dan resistensi terhadap terapi. Banyak uji klinis yang sedang dilakukan dengan inhibitor kecil untuk menargetkan jalur AKT.

Jalur AKT pertama kali diidentifikasi dalam studi Fox Chase tahun 1991 mengenai onkoprotein retroviral, yang menjadi batu loncatan bagi penelitian selanjutnya dalam bidang kanker. Penelitian tersebut dilakukan oleh Alfonso Bellacosa, MD, PhD, serta Philip Tsichlis, MD, dan Joseph Testa, PhD. Kini, Bellacosa adalah Profesor di Fox Chase, sementara Tsichlis menjabat sebagai Profesor di Ohio State University.

Pada tahun 1995, publikasi dari laboratorium Tsichlis menempatkan AKT di pusat jalur PI3K, yang kritis bagi fisiologi sel. Regulasi jalur ini memainkan peran vital dalam kanker. Publikasi tahun 1992 mengidentifikasi perubahan jalur AKT terkait dengan kanker ovarium, menyoroti pentingnya AKT sebagai target untuk pengobatan kanker.

Bellacosa dan Testa kini percaya bahwa waktu untuk melakukan terobosan dengan inhibitor AKT sudah tiba. Dalam satu ulasan, mereka menjelaskan potensi inhibitor AKT, terutama saat dipadukan dengan imunoterapi. AKT berfungsi sebagai titik sentral dari jalur sinyal yang penting untuk berbagai fungsi seluler dan kondisi patologis, termasuk kanker dan penyakit autoimun.

“Tidak ada keraguan bahwa protein ini relevan untuk kanker dan proses lainnya. Namun, kami kurang bukti bahwa pemblokiran jalur AKT akan bermanfaat secara klinis,” kata Bellacosa. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa inhibitor AKT menunjukkan efek positif pada pasien kanker payudara triple-negatif.

Dua penulisan penting lainnya menekankan peran sentral AKT dalam kanker, mendalami hubungan jalur ini dengan 14 ciri kongenital kanker yang disampaikan pertama kali oleh Douglas Hanahan dan Robert Weinberg. “AKT terlibat dalam semua 14 ciri kanker. Ada minat besar untuk menargetkan jalur AKT sebagai strategi terapeutik,” jelas Testa.

Bellacosa menambahkan bahwa inhibitor selektif mutan baru diharapkan dapat memperbaiki pengobatan kanker dengan mutasi AKT, meminimalkan efek samping. Ulasan Bellacosa berjudul “AKT Kinases as Therapeutic Targets” diterbitkan di dalam Journal of Experimental and Clinical Cancer Research, sementara Testa menerbitkan “AKT and the Hallmarks of Cancer” di Cancer Research.

Ulasan terbaru oleh para peneliti di Fox Chase Cancer Center menunjukkan pentingnya jalur AKT dalam kanker. Inhibitor AKT menunjukkan potensi klinis yang signifikan, dengan hasil menjanjikan pada pasien kanker tertentu, terutama kanker payudara. Peneliti menggarisbawahi pentingnya penelitian lebih lanjut tentang target mutasi AKT untuk pengobatan yang lebih efektif dan aman.

Sumber Asli: www.foxchase.org