Harapan Baru untuk Kanker Payudara: SERDs, PROTAC, dan CERAN Menawarkan Solusi

Agen baru seperti SERDs, PROTAC, dan CERAN menunjukkan harapan untuk mengatasi resistensi terhadap terapi endokrin dan CDK4/6 pada kanker payudara. Elacestrant, camizestrant, dan vepdegestrant adalah beberapa agen yang menunjukkan hasil menjanjikan dalam uji coba klinis, termasuk kombinasi terapi yang efektif.

Berbagai agen baru yang menjanjikan sedang dikembangkan untuk mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi akibat resistensi terhadap terapi endokrin dan penghambat CDK4/6 pada kanker payudara. Dalam sesi yang dipandu oleh Hope S. Rugo, MD, di Konferensi Kanker Payudara Miami ke-42, dijelaskan penggunaan berbagai agen baru ini untuk pasien dengan kanker payudara positif reseptor hormon (HR-positive).

Agen pertama yang memulai perubahan signifikan dalam pengelolaan kanker payudara HR-positive yang resisten adalah selektif estrogen receptor degraders (SERDs) yang bekerja optimal pada pasien dengan mutasi ESR1. Pada tahun 2023, FDA menyetujui elacestrant (Orserdu) untuk pasien dengan kanker payudara lanjut yang positif ER dan negatif HER2, setelah kemajuan pada setidaknya satu lini terapi endokrin (ET).

Data dari percobaan EMERALD fase 3 menunjukkan bahwa elacestrant memperpanjang waktu kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) pada pasien dengan mutasi ESR1. Untuk pasien yang telah menerima ET plus penghambat CDK4/6 selama 12 bulan atau lebih, PFS median dengan elacestrant adalah 8.61 bulan.

Eksplorasi lebih lanjut mengenai efektivitas kombinasi digagas dalam uji coba ELECTRA dan ELEVATE yang menggabungkan elacestrant dengan abemaciclib (Verzenio). Analisis menunjukkan tingkat respons objektif sebesar 18% dengan kombinasi ini dan PFS median 8.7 bulan secara keseluruhan, serta 16.6 bulan untuk pasien yang sebelumnya menerima pengobatan ET/CDK4/6.

Senada, percobaan SERENA-2 menunjukkan efektivitas camizestrant, SERD lain, dibandingkan fulvestrant dengan PFS median yang lebih baik. Sementara itu, percobaan SERENA-6 menunjukkan camizestrant bermanfaat ketika digunakan bersamaan dengan penghambat CDK4/6, meski datanya belum dipublikasikan.

Imlunestrant, SERD lain yang diteliti dalam uji EMBER-3, menunjukkan PFS median 5.6 bulan. Gabungan imlunestrant dan abemaciclib menunjukkan PFS yang lebih baik. Giredestrant juga sedang diuji dengan palbociclib dalam studi persevERA.

Agen vepdegestrant, sebuah chimera yang menargetkan protein, juga menunjukkan hasil memuaskan dengan CBR 63%. Vepdegestrant mendapat penunjukan fast track dari FDA, dengan beberapa percobaan fase 3 yang masih berlangsung.

Palazestrant, antagonis ER lengkap (CERAN), sedang diuji dengan ribociclib dan menunjukkan PFS 72% pada pasien. Berdasarkan hasil ini, Olema Oncology meluncurkan studi fase 3 OPERA-02.

Perkembangan terbaru dalam pengobatan ini memberikan harapan baru bagi pasien kanker payudara yang mengalami resistensi terhadap terapi saat ini, dengan potensi yang sangat besar untuk menciptakan pilihan pengobatan yang lebih efektif di masa mendatang.

Pengembangan berbagai agen baru seperti SERDs, PROTAC, dan CERAN memberikan harapan bagi pasien kanker payudara yang mengembangkan resistensi terhadap terapi endokrin dan CDK4/6. Hasil uji coba menunjukkan potensi peningkatan PFS dan tingkat respons yang menjanjikan. Dengan terus berkembangnya penelitian ini, para pasien mungkin akan memiliki lebih banyak opsi pengobatan yang efektif.

Sumber Asli: www.onclive.com