Analisis Persetujuan FDA untuk Tislelizumab dalam Kanker Esofagus

FDA telah menyetujui tislelizumab sebagai pengobatan lini pertama untuk ESCC. Uji coba RATIONALE-306 menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup dengan median 17,2 bulan dibandingkan 10,6 bulan untuk kemoterapi saja. Tislelizumab punya jendela yang lebih luas untuk pasien dengan PD-L1 CPS 5-10% dan aman secara keseluruhan.

Dr. Ken Kato menguraikan persetujuan FDA untuk tislelizumab sebagai pengobatan lini pertama kanker sel skuamosa esofagus. Pada 4 Maret 2025, FDA menyetujui kombinasi tislelizumab dengan kemoterapi mengandung platinum untuk pasien dewasa dengan ESCC yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. Persetujuan ini berdasarkan data dari uji coba fase 3 RATIONALE-306, yang menunjukkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup dibandingkan dengan kemoterapi saja.

Uji coba RATIONALE-306 menunjukkan hazard ratio 0,66 dalam populasi keseluruhan. Dalam kelompok kemoterapi plus tislelizumab, median kelangsungan hidup adalah 17,2 bulan, sedangkan pada kelompok kemoterapi saja hanya 10,6 bulan. Manfaat ini konsisten pada semua tingkat ekspresi PD-L1, termasuk pasien dengan CPS PD-L1 5% hingga 10%.

“Tislelizumab adalah antibodi PD-1 pertama yang dikembangkan di China untuk mendapatkan persetujuan global,” kata Dr. Kato. Ia menjelaskan bahwa efektivitas dan profil keamanan tislelizumab menjadikannya pilihan penting dalam pengobatan ESCC dan potensi keganasan lainnya.

Uji coba RATIONALE-306 dilakukan secara global, dengan fokus utama pada China. Ini bertujuan untuk mengevaluasi efek tambahan tislelizumab terhadap regimens kemoterapi berbasis platinum. Perbandingan dilakukan dengan nivolumab dan pembrolizumab, dengan hasil RATIONALE-306 menunjukkan manfaat kelangsungan hidup pada tislelizumab saat ditambahkan ke kemoterapi dasar.

Dalam penelitian, baik regimens kemoterapi yang digunakan di China maupun di negara lain telah menunjukkan hasil positif saat tislelizumab ditambahkan. Hazad ratio untuk populasi dengan CPS PD-L1 10% atau lebih meningkat menjadi 0,62, menunjukkan pentingnya hasil ini bagi aplikasi klinis.

Kato menyatakan bahwa meskipun manfaat numerik lebih baik, peningkatan manfaat dari menambahkan tislelizumab serupa dengan antibodi PD-1 lainnya. Dalam konteks pengobatan lini pertama, tislelizumab memiliki jendela pengobatan yang lebih luas untuk pasien dengan CPS PD-L1 5% hingga 10%.

Profil keamanan tislelizumab mirip dengan antibodi PD-1 lainnya, dengan efek samping yang bersifat imun terjadi di bawah 10% pasien. Ke depan, penelitian lebih lanjut dapat mengeksplorasi kombinasi tislelizumab dengan TKIs dan terapi terarah lainnya untuk potensi pengembangan dalam pengobatan kanker.

Tislelizumab juga sedang dievaluasi untuk kanker lambung, dan strategi kombinasi yang digunakan untuk ESCC kemungkinan akan diterapkan pada indikasi lain. Kato menambahkan bahwa pengembangan masa depan mencakup penggunaan tislelizumab dalam kemoterapi perioperatif dan kombinasi dengan terapi lainnya.

Persetujuan FDA untuk tislelizumab sebagai lini pertama pengobatan ESCC merupakan langkah signifikan bagi pasien. Uji coba RATIONALE-306 menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup, dengan efek yang konsisten di berbagai tingkat PD-L1. Tislelizumab tidak hanya memberikan alternatif baru bagi pasien dengan ekspresi PD-L1 rendah tetapi juga membuka peluang penelitian lebih lanjut dalam pengobatan kanker lainnya.

Sumber Asli: www.targetedonc.com