Penghambatan VDAC2 Dapat Tingkatkan Respons Tumor terhadap Imunoterapi

Penelitian ini menunjukkan bahwa inhibisi protein VDAC2 dapat meningkatkan respons tumor terhadap imunoterapi dengan memperbaiki komunikasi antara sistem imun dan sel kanker. Penemuan peran mitokondria dalam proses ini juga membuka kemungkinan baru untuk pengembangan terapi kanker.

Inhibisi terarah dari protein “signal jammer” dapat meningkatkan respons tumor terhadap imunoterapi. Penelitian terbaru yang diterbitkan di jurnal Nature menunjukkan bahwa sel-sel kanker menggunakan protein saluran anion bergantung pada tegangan 2 (VDAC2) untuk menghalangi komunikasi antara sistem antikanker dan sistem kekebalan tubuh. Penelitian ini menemukan pentingnya peran mitokondria dalam komunikasi imun dan antikanker, memberikan wawasan baru untuk imunoterapi kanker yang sulit diobati, seperti tumor padat pediatrik.

Tumor solid berhasil menghindari atau bersembunyi dari sistem kekebalan tubuh, mengurangi efektivitas imunoterapi. Dalam kondisi normal, sel T mengenali sel kanker dan melepaskan protein interferon-gamma untuk menghentikan pertumbuhan tumor. Namun, interferon-gamma tidak selalu efektif membunuh tumor, dan VDAC2 ditemukan berperan dalam mengatasi efek ini. Menghilangkan VDAC2 meningkatkan kematian sel kanker dan memperbesar inflamasi, membuat tumor lebih rentan terhadap imunoterapi.

Meskipun imunoterapi memiliki potensi kuratif, tidak semua pasien meresponsnya. “Kami menemukan cara yang sangat kuat untuk membuat kanker lebih responsif terhadap sel T dan imunoterapi,” kata Hongbo Chi, PhD, penulis terkait. Peneliti menggunakan skrining CRISPR-Cas9 untuk mengidentifikasi protein yang membantu tumor menahan imunoterapi, menunjukkan bahwa penghapusan VDAC2 secara signifikan meningkatkan sensitivitas terhadap imunoterapi pada model hewan dengan kanker kulit, kolorektal, dan hati.

VDAC2 berfungsi seperti pemblokir sinyal, menghalangi komunikasi antara tumor dan sistem imun. Setelah menghilangkan VDAC2, tumor lebih responsif terhadap interferon-gamma, memicu jalur kematian sel. Penelitian menunjukkan bahwa VDAC2 mendukung pertahanan tumor dengan menghambat jalur sinyal cepat yang diaktifkan oleh sel T.

Mitokondria, yang dikenal sebagai “pembangkit tenaga sel”, ternyata memiliki peran penting dalam imunoterapi antitumor. Tanpa VDAC2, interferon-gamma dapat mengaktifkan mitokondria, memicu produksi interferon tipe I dan sinyal kematian sel. Penelitian ini menunjukkan bahwa mitokondria lebih berperan dalam respon imun terhadap kanker daripada yang diperkirakan sebelumnya, memberikan peluang untuk memodifikasi fungsinya agar tumor lebih rentan terhadap pengobatan.

Saat ini, belum ada obat khusus untuk menginhibisi VDAC2. Namun, penelitian ini memberikan wawasan yang dapat mengarah pada pengembangan penghambat VDAC2 atau jalur sinyal terkait, mendorong penemuan obat baru. “Kami telah menemukan tema baru dalam target obat potensial dalam tumor,” kata Chi. Mengatasi molekul sinyal yang melindungi sel tumor adalah arah menarik untuk intervensi terapeutik, membuat tumor lebih responsif terhadap sel T dan meningkatkan efektivitas imunoterapi.

Inhibisi VDAC2 menunjukkan potensi besar dalam meningkatkan respons tumor terhadap imunoterapi. Dengan memahami bagaimana VDAC2 berfungsi sebagai “signal jammer”, peneliti dapat mengembangkan terapi yang lebih efektif. Penelitian ini membuka jalan untuk mengeksplorasi terapi baru yang dapat memodifikasi fungsi mitokondria dalam tumor, memberikan harapan baru bagi pasien kanker.

Sumber Asli: www.news-medical.net