Evaluasi Rezatapopt untuk Kanker Ovarium dengan Mutasi TP53 Y220C

Dr. Ecaterina Dumbrava membahas rezatapopt, molekul yang diujikan untuk kanker ovarium dan tumor lain dengan mutasi TP53 Y220C. Uji PYNNACLE bertujuan untuk memvalidasi reaktivasi p53 sebagai terapi target. Pendekatan ini memiliki implikasi luas untuk onkologi presisi dan pengembangan obat.

Dr. Ecaterina Dumbrava, seorang profesor di MD Anderson Cancer Center, membahas pentingnya pengembangan rezatapopt, molekul kecil selektif yang berfungsi untuk mengaktifkan p53 pada kanker ovarium dan tumor solid lainnya dengan mutasi TP53 Y220C. Semua pasien kanker ovarium memiliki mutasi TP53, sehingga penting untuk mengembangkan obat yang dapat mengembalikan fungsi normal p53. Rezatapopt dirancang untuk mengikat dan menstabilkan protein p53 mutant, mengembalikan konformasi aslinya dan mengaktifkan fungsi penekan tumor.

Percobaan PYNNACLE yang sedang berlangsung melibatkan pasien dengan tumor solid lanjut atau metastatik yang memiliki mutasi TP53 Y220C, termasuk kanker ovarium dan endometrium. Hasil awal dari uji fase 1 menunjukkan aktivitas biologis dan tolerabilitas rezatapopt, yang memotivasi evaluasi lebih lanjut dalam kelompok pasien yang lebih besar dan terdefinisi secara genetik.

Pasien yang terdaftar dalam PYNNACLE harus memiliki tumor mutant TP53 Y220C yang terkonfirmasi dan memenuhi kriteria kelayakan, dengan titik akhir utama berupa tingkat respons objektif. Titik akhir sekunder mencakup kelangsungan hidup bebas progresi, durasi respons, kelangsungan hidup keseluruhan, dan profil keamanan. Tujuannya adalah untuk memvalidasi peran reaktivasi p53 selektif sebagai pendekatan terapeutik yang ditargetkan pada tumor yang sebelumnya dianggap sulit diobati.

Dumbrava menekankan bahwa meskipun mutasi TP53 Y220C merupakan subset molekuler yang sempit, pendekatan ini memiliki implikasi lebih luas untuk onkologi presisi dan strategi pengembangan obat yang menargetkan mutasi gen penekan tumor. Fokus percobaan ini pada pemilihan pasien berdasarkan biomarker menunjukkan pergeseran paradigma menuju strategi perawatan yang lebih individual dalam onkologi. Jika berhasil, hasil dari PYNNACLE dapat mendukung kegunaan klinis rezatapopt dan mendorong upaya lebih lanjut untuk memperluas opsi pengobatan terarah bagi pasien dengan kanker mutant TP53.

Pengembangan rezatapopt pada pasien dengan kanker ovarium dan tumor solid lainnya dengan mutasi TP53 Y220C menunjukkan potensi yang signifikan. Dengan strategi pemilihan pasien yang didorong biomarker dan fokus pada reaktivasi p53, pendekatan ini dapat merevolusi onkologi presisi dan menyediakan terapi yang lebih efektif bagi pasien. Kesuksesan dalam uji PYNNACLE dapat memperluas pilihan pengobatan untuk kanker dengan mutasi TP53.

Sumber Asli: www.onclive.com