Temuan Baru Mengenai Pemicu Genetika Kanker Prostat

Studi internasional baru menemukan gene yang mempengaruhi perkembangan kanker prostat. Penelitian ini memperlihatkan seluk-beluk variasi germline dan somatik dalam memengaruhi agresivitas tumor. Temuan penting ini menunjukkan perlunya pendekatan baru dalam diagnosis dan pengobatan kanker prostat di berbagai populasi.

Sebuah studi internasional terbaru mengungkapkan insight penting mengenai penyebab genetik yang membuat beberapa kanker prostat tumbuh lambat sementara yang lain berpotensi mematikan. Diterbitkan di Cancer Discovery, penemuan ini menunjukkan bahwa variabilitas germline dan somatik bekerja sama dalam memicu serta menggerakkan perkembangan penyakit.

Dalam penelitian ini, para peneliti menganalisis 666 genom seluruh prostat dan menemukan 223 wilayah pemicu yang sering bermutasi. Mayoritas dari wilayah ini mempengaruhi proses mutasi lanjutan serta ekspresi gen. Hasil studi ini memberikan wawasan penting mengenai bagaimana evolusi tumor prostat dipengaruhi oleh faktor germline dan waktu mutasi somatik.

“Hal yang paling mengejutkan kami adalah bagaimana genom germline pasien membentuk kanker yang mereka alami,” kata Paul C. Boutros, PhD, MBA, salah satu penulis senior dan profesor di UCLA. “Kami mengetahui tentang variasi familial BRCA2 dalam kanker prostat. Namun, kami juga menemui banyak gen dan varian genetik lain yang ada pada individu sehat dan mempengaruhi cara kanker tersebut berevolusi.”

Sebelumnya, kebanyakan studi genomik kanker prostat hanya meneliti sekitar 1% genom yang berhubungan dengan protein. “Kami mempelajari sisa dari genom pada kelompok kanker prostat lokal yang berkisar dari tingkat rendah hingga tinggi,” tambah Dr. Boutros.

Dr. Boutros dan timnya menggunakan metode statistik dan pembelajaran mesin untuk memahami bagaimana DNA familial dan somatik menghasilkan spektrum agresivitas yang diamati secara klinis. Mereka menemukan bahwa kanker prostat mengikuti jalur evolusi umum, dengan tumor yang berbeda bercabang tergantung pada perubahan genetik awal dan latar belakang genetik yang diwariskan.

Penelitian ini menunjukkan bahwa tumor tingkat tinggi tidak langsung berkembang dari tumor tingkat rendah, melainkan keduanya kemungkinan muncul dari lapangan mutagenik pramalan yang sama. “Ini menunjukkan bahwa ada informasi dalam biopsi negatif yang belum ditangkap oleh pemeriksaan molekular atau patologis yang ada. Ini memberi harapan untuk tes di masa depan yang dapat lebih baik memanfaatkan jaringan dari biopsi sistematik dan terarah,” ungkap Dr. Boutros.

Menurut Dr. Boutros, temuan ini jelas menunjukkan bahwa uji molekular yang ada saat ini untuk kanker prostat bisa ditingkatkan dengan mengintegrasikan informasi dari 99% genom yang tidak menghasilkan protein. “Ini adalah kesempatan besar, terutama untuk evaluasi risiko progresi pada pengawasan aktif dan untuk pemilahan risiko kanker lokal yang lebih baik.”

Dengan menerapkan metode pembelajaran mesin dan statistik pada dataset besar, para peneliti mengidentifikasi 223 daerah genom yang sering bermutasi dalam tumor prostat. Sebagian besar dari yang terdeteksi tidak dapat diungkap melalui metode sekuensing terarah tradisional yang digunakan dalam prosedur klinis. Variasi genetik yang diwariskan juga terbukti mempengaruhi bagaimana tumor berevolusi dengan memengaruhi mutasi somatik yang didapat saat perkembangan tumor.

Kanker prostat agresif dan kanker prostat tumbuh lambat bukanlah jenis penyakit yang terpisah, melainkan tahap berbeda sepanjang jalur evolusi yang sama. Walaupun kedua jenis kanker ini berasal dari sel abnormal tahap awal yang sama dan berbagi banyak mutasi, kanker agresif mengakumulasi mutasi berbahaya tambahan lebih awal, seperti pada gen BRCA2 dan MYC, yang berkontribusi pada jalur perkembangan yang lebih agresif.

“Sementara fokus kerja kami adalah pada kanker lokal di mana pemilahan risiko itu krusial, temuan kami menyoroti target terapeutik yang penting,” kata Dr. Boutros. “Kami mengidentifikasi kelompok pasien dengan tumor non-familial defisiensi BRCA2 yang mungkin mendapat manfaat dari terapi inhibitor PARP awal. Meskipun kedua studi TRITON3 dan PROfound difokuskan pada kanker prostat metastatik, data molekuler kami mendukung ekspansi bahkan pada beberapa kanker lokal risiko menengah terpilih.”

Sandra M. Gaston, PhD, dari Miller School of Medicine di University of Miami, berpandangan bahwa ini adalah konsep penting untuk dimasukkan ke dalam uji klinis yang menilai dampak faktor genetik spesifik terhadap munculnya bentuk agresif penyakit. Menurutnya, data dari studi ini memberikan sumber daya baru yang signifikan untuk mengidentifikasi target terapeutik yang potensial.

Udit Singhal, MD, asisten profesor urologi di University of Michigan, menyatakan bahwa temuan terbaru ini menjanjikan tetapi perlu divalidasi lebih lanjut dalam penelitian klinis prospektif untuk melihat bagaimana mengimplementasikannya dalam praktik standar. “Temuan ini bisa membantu memahami perbedaan dalam presentasi penyakit, penilaian risiko yang dipersonalisasi, serta prediksi metastasis dan kekambuhan,” ungkap Dr. Singhal.

Ketika kanker memiliki mutasi BRCA2, jalur perbaikan DNA melalui rekombinasi homolog terganggu. Inhibitor PARP yang menyasar sel kanker dengan mekanisme perbaikan DNA yang defisien bisa sangat efektif untuk pasien ini, tambahnya. “Strategi ini telah berhasil dalam kanker payudara, ovarium, dan kanker prostat metastatik, serta menjadi contoh bagaimana pemahaman tentang profil mutasi dapat menghasilkan perawatan yang disesuaikan.”

Penelitian ini menyoroti pentingnya memahami bagaimana faktor genetik mempengaruhi perkembangan kanker prostat. Temuan menunjukkan bahwa baik variabilitas germline maupun somatik berperan dalam evolusi tumor. Ini membuka pintu untuk perbaikan prosedur diagnosis dan pengobatan kanker prostat dengan memperhatikan 99% genom yang tidak terkait dengan protein. Temuan ini juga mendorong perlunya penelitian lebih lanjut untuk mengimplikasikan pemahaman genetik dalam praktik klinis sehari-hari.

Sumber Asli: www.renalandurologynews.com