Efektivitas dan Keamanan Kombinasi Avutometinib, Abemaciclib, Fulvestrant pada Kanker Payudara Metastatik

Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan keamanan yang dapat dikelola serta efikasi awal pada kanker payudara HR+/HER2– yang resisten terhadap CDK4/6. Uji coba fase 1 ini memperlihatkan manfaat terapetik dan hasil yang menjanjikan.

Kombinasi obat avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan keamanan yang bisa dikelola dan efikasi awal pada pasien dengan kanker payudara metastatik HR+/HER2– yang resisten terhadap inhibitor CDK4/6. Penemuan ini datang dari uji coba fase 1 (NCT05608252) yang dipresentasikan di Pertemuan Tahunan AACR 2025. Manfaat dari terapi ini dapat mendukung langkah maju dalam manajemen kanker payudara lebih lanjut.

Dosis maksimum yang ditoleransi (MTD) ditentukan menggunakan desain Bayesian Optimal Interval. Toksisitas yang membatasi dosis (DLTs) diidentifikasi pada 3 dari 4 pasien dengan dosis tertinggi, tetapi tidak ada DLT yang tercatat di antara 9 pasien pada dosis menengah. Dosis yang direkomendasikan untuk fase 2 terdiri dari abemaciclib 100 mg dua kali sehari, avutometinib 3,2 mg dua kali seminggu, dan fulvestrant 500 mg secara intramuskular setiap 28 hari.

Efek samping terkait pengobatan (TRAEs) sebagian besar berada pada tingkat 1 atau 2. Tidak ada efek tingkat 4 atau 5 yang dilaporkan. Efek yang paling umum dalam kelompok keselamatan (n = 16) adalah peningkatan level kreatin fosfokinase (CPK) dan neutropenia, masing-masing 50%. Gejala lain termasuk diare, kelelahan, anemia, dan ruam, dengan insiden yang bervariasi. TRAEs tingkat 3 terbatas pada peningkatan CPK dan neutropenia, masing-masing 19% dan 6%.

Dari sisi efikasi, rasio respons objektif yang terkonfirmasi (ORR) berdasarkan kriteria RECIST 1.1 adalah 13.3% (n = 2 dari 15). Ini termasuk satu respons lengkap dan satu respons parsial. Sebanyak 46.7% pasien mengalami penyakit stabil, sedangkan 40% mengalami perkembangan penyakit. Tingkat manfaat klinis pada minggu ke-24 tercatat sebesar 26.7%.

“Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan profil keselamatan yang dapat dikelola dan efikasi awal pada kanker payudara metastatik HR+/HER2- yang resisten terhadap inhibitor CDK4/6,” kata pemimpin penelitian Dr. Adrienne G. Waks dari Dana-Farber Cancer Institute di Boston, Massachusetts, dalam presentasi poster data.

Studi fase 1 ini melibatkan pasien HR–positif, HER2-negatif yang mengalami kemajuan penyakit setelah penggunaan inhibitor CDK4/6 sebelumnya. Kriterianya termasuk pasien dengan penyakit yang dapat diukur dan diizinkan sebelumnya menerima fulvestrant. Dosis awal meliputi avutometinib 2.4 mg, 3.2 mg, dan 4.0 mg serta abemaciclib 50 mg, 100 mg, dan 150 mg. Seventeen pasien terdaftar dan 16 di antaranya menerima setidaknya satu dosis dan dapat dievaluasi untuk keamanan.

Karakteristik dasar pasien mencakup usia median 60.5 tahun dan semua pasien yang terlibat adalah perempuan. Semua pasien berkulit putih dengan status kinerja ECOG 0 atau 1. Sebanyak 31.3% pasien terdiagnosis pada stadium II dan 25% di stadium IV. Sebagian besar pasien sebelumnya telah mendapatkan terapi CDK4/6, dengan palbociclib menjadi obat yang paling umum digunakan.

Durasi median terapi dengan inhibitor CDK4/6 adalah 18.8 bulan, dan mayoritas memiliki lebih dari 12 bulan dalam perawatan tersebut. Untuk hasil awal, PFS median tercatat 3.6 bulan diikuti dengan analisis risiko pada pasien. Plot grafik menunjukkan perubahan ukuran tumor pada subset pasien dan aktivitas biologis regimen ini yang menjanjikan.

Data hasil yang lebih rinci dan karakteristik farmakokinetik menunjukkan eksposur obat consistent tanpa interaksi yang merugikan. Temuan ini membawa harapan baru bagi pengobatan kanker payudara metastatik dalam konteks yang semakin menantang.

Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan efikasi awal dan keamanan yang dapat dikelola pada pasien HR+/HER2– dengan kanker payudara metastatik yang resisten terhadap CDK4/6. Temuan ini potensi memberikan pilihan terapi baru dan langkah maju dalam penanganan kanker payudara. Studi lebih lanjut di fase 2 akan diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini dan mengeksplorasi lebih dalam mekanisme kemanjuran dari kombinasi terapis ini.

Sumber Asli: www.onclive.com