Kombinasi Avutometinib Menawarkan Harapan Baru Bagi Kanker Payudara Resisten

Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan respons objektif 13,3% pada pasien HR+/HER2- kanker payudara yang resisten terhadap CDK4/6 inhibitor. Uji coba awal ini memberikan harapan baru dan mengungkap profil keamanan yang dapat dikelola. Hasil dari studi fase 1 ini dipresentasikan di AACR 2025.

Dalam uji klinis tahap awal, kombinasi obat avutometinib (VS-6766), abemaciclib (Verzenio), dan fulvestrant (Faslodex) menunjukkan aktivitas klinis yang menjanjikan dan profil keamanan yang dapat dikelola untuk pasien kanker payudara metastatik positif reseptor hormon (HR+) dan negatif HER2 yang tidak merespons pengobatan dengan inhibitor CDK4/6. Data ini dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan Asosiasi Penelitian Kanker Amerika (AACR) 2025 dan diperoleh dari uji klinis fase 1 dengan nomor pendaftaran NCT05608252.

Dari uji coba ini, ditemukan bahwa 13.3% pasien menunjukkan respons objektif yang dikonfirmasi berdasarkan kriteria RECIST 1.1, termasuk 1 respon lengkap dan 1 respon parsial. Selain itu, stabilitas penyakit tercatat pada 46.7% pasien lainnya. Pengobatan ini dilakukan pada pasien dengan kanker payudara yang telah mengalami kemajuan penyakit setelah pengobatan sebelumnya dengan inhibitor CDK4/6.

Secara spesifik, pengujian juga menegaskan dosis maksimum yang bisa ditoleransi (MTD) menggunakan desain Bayesian Optimal Interval. Pada dosis tertinggi, tiga dari empat pasien mengalami efek toksisitas yang membatasi dosis (DLTs). Sebaliknya, di dosis menengah, tidak ada DLT yang dilaporkan. Dosis yang direkomendasikan untuk fase 2 meliputi abemaciclib 100 mg dua kali sehari, avutometinib 3.2 mg dua kali seminggu, dan fulvestrant 500 mg setiap 28 hari.

Efek samping terkait pengobatan (TRAEs) yang dilaporkan sebagian besar berada pada kategori grade 1 atau 2, tanpa adanya reaksi grade 4 atau 5. TRAEs yang paling umum terjadi pada populasi yang diamati, yang berjumlah 16, termasuk peningkatan kadar creatine phosphokinase (CPK) dan neutropenia, masing-masing di 50%. Dalam analisis lebih lanjut, TRAEs grade 3 terbatas hanya ada pada peningkatan CPK dan neutropenia.

Lead peneliti, Dr. Adrienne G. Waks dari Dana-Farber Cancer Institute di Boston, menekankan bahwa “kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dan efikasi awal pada kanker payudara metastatik HR+/HER2– yang resisten terhadap pengobatan dengan inhibitor CDK4/6.”

Dari 17 pasien yang terdaftar dalam studi ini, 16 di antaranya menerima setidaknya satu dosis pengobatan dan dapat dievaluasi untuk keamanan. Masalah utama dari studi ini adalah untuk menemukan dosis maksimum yang dapat ditoleransi, sedangkan tujuan sekunder meliputi analisis keamanan dan efikasi, termasuk tingkat respon objektif (ORR) dan ketahanan bebas progresi (PFS).

Rata-rata usia pasien pada saat pendaftaran adalah 60.5 tahun, semua pasien yang ikut serta berjenis kelamin perempuan dan tergolong dalam kategori putih. Selama diagnosis awal, 31.3% pasien memiliki penyakit stadium II, sementara 25% berada di stadium IV. Sebanyak 62.5% pasien tidak mengalami kekambuhan dalam dua tahun pertama setelah diagnosis utama.

Metastasis viseral terdeteksi pada 31.3% pasien; dengan metastasis hati dan paru-paru masing-masing 18.8% dan 12.5%. Seluruh pasien telah menjalani pengobatan sebelumnya dengan inhibitor CDK4/6, dengan Palbociclib (Ibrance) yang paling banyak digunakan.

Hasil median PFS adalah 3.6 bulan, dengan hasil pencitraan juga menunjukkan penurunan ukuran tumor pada beberapa pasien. Selain itu, profil farmakokinetik menunjukkan bahwa ada paparan obat yang konsisten tanpa interaksi yang merugikan. Dengan semua data yang ada, kombinasi obat ini tampaknya menawarkan harapan baru bagi pasien yang tidak merespons terapi sebelumnya.

Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan hasil awal yang menjanjikan di kalangan pasien kanker payudara HR+/HER2- yang telah mengalami kegagalan terapi CDK4/6. Meskipun terbatas pada periode yang singkat, data memberikan harapan baru mengenai efek dan profil keamanan dari pendekatan terapi ini. Hasil awal ini layak ditindaklanjuti dalam penelitian lebih lanjut untuk menetapkan efikasi dan keamanan jangka panjangnya.

Sumber Asli: www.oncnursingnews.com