Terapi CAR T Sel Menunjukkan Efikasi Awal pada Tumor Padat

Beberapa terapi CAR T sel baru menunjukkan harapan awal untuk pasien dengan tumor padat, meski tantangan besar ada. Dr. Renier Brentjens membahas kompleksitas ini dan optimisme untuk masa depan. Hasil uji klinis awal menunjukkan keberhasilan namun juga risiko efek samping. Kombinasi dengan imunoterapi lain juga dieksplorasi untuk meningkatkan efektivitas.

Dalam dunia terapi kanker, beberapa metode baru menunjukkan harapan yang menjanjikan, terutama terapi CAR T sel yang ditargetkan. Beberapa agen CAR T yang sedang diteliti menunjukkan efektivitas awal pada pasien dengan tumor padat, upaya untuk menerjemahkan profil keamanan dan efikasi yang telah terbukti pada kanker darah ke bidang tumor padat. Data terbaru mengungkapkan bahwa agen-agen seperti satricabtagene autoleucel (satri-cel), GD2-CART, dan lainnya sedang diuji lebih lanjut dengan dukungan dari FDA.

Dr. Renier Brentjens menjelaskan tantangan yang dihadapi saat memindahkan terapi ini dari kanker darah ke tumor padat. “Ada banyak perbedaan dalam struktur tumor solid seperti heterogenitas antigen target, lingkungan imun yang imunosupresif, dan struktur fibrotik yang membatasi penetrasi sel CAR T ke dalam tumor,” jelasnya dalam sebuah wawancara. Dengan terapi awal CAR T yang disetujui untuk leukemia limfoblastik akut pediatrik pada 2017, belum ada terapi CAR T yang disetujui untuk tumor padat, karena kesulitan dalam menerapkan model ini pada kondisi tersebut.

Namun, Dr. Brentjens tetap optimis mengenai masa depan terapi CAR T sel ini. “Saya yakin dalam 5 hingga 10 tahun ke depan, CAR T sel akan memiliki peran dalam tumor padat. Konsep dasarnya tidak salah; kita hanya belum sampai pada teknologi yang tepat,” katanya. Data dari uji klinis fase 1 untuk satri-cel menunjukkan bahwa terapi tersebut dapat diterima dengan baik dan menunjukkan tingkat respons keseluruhan 38,8% untuk pasien dengan kanker gastrointestinal stadium lanjut.

Fase klinis 1/2 dari satri-cel juga menunjukkan bahwa pengobatan ini memberikan signifikan dalam meningkatkan kelangsungan hidup tanpa progresi penyakit (PFS) bagi pasien dengan kanker lambung positif CLDN18.2. Terapi ini sebelumnya telah memperoleh status RMAT dari FDA. “Keberhasilan pengobatan ini tentu dianggap lebih efektif jika kita sudah mengetahui bahwa target tersebut telah diuji dalam trial sebelumnya dengan antibodi bispesifik,” tambah Brentjens.

Uji coba yang melibatkan pasien dengan glima midline difus yang memiliki mutasi H3K27M menunjukkan hasil yang menjanjikan juga. Tercatat ada pengurangan volume tumor besar pada beberapa pasien dan satu di antaranya bahkan mencapai respons lengkap, bertahan lebih dari 30 bulan. Namun, bukan tanpa risiko, pasien di dalam studi tersebut juga mengalami beberapa efek samping berat.

Meskipun ada risiko, kolaborasi antara terapi CAR T dan pengobatan imun lainnya seperti pembrolizumab sedang dieksplorasi. Di Memorial Sloan Kettering, pasien dengan mesothelioma yang menerima kombinasi ini menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang baik. Dengan lebih banyak data yang diharapkan muncul dalam beberapa tahun ke depan, peneliti berharap dapat menyempurnakan terapi ini.

Agen lainnya, ALLO316, tampaknya menjanjikan dalam terapi pasien dengan kanker sel ginjal lanjut, dengan hasil respons terbaik sebesar 38%. Namun, juga dilaporkan ada efek samping yang serius. Brentjens menekankan pentingnya penelitian lebih lanjut tentang sistem CAR T yang “dipersenjatai,” yang dapat meningkatkan efektivitas terapi ini di lingkungan imun yang kompleks seperti kanker padat.

Dengan menggunakan tujuan spesifik yang dapat diidentifikasi di sel kanker saat ini, penelitian ini menunjukkan bahwa kemungkinan untuk menemukan terapi yang lebih aman dan efektif semakin besar. Proyek ini memberi harapan awal bahwa dengan kemajuan teknologi, pendekatan ini bisa menjadi alternatif untuk terapi tumor yang lebih responsif dan aman.

Terapi CAR T sel yang ditargetkan menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam pengobatan tumor padat, meskipun ada berbagai tantangan yang harus diatasi. Peneliti dan dokter optimis bahwa dengan kemajuan teknologi, khususnya dalam memahami tumor mikro lingkungan, efek samping dan respons terapeutik akan jauh lebih baik dan lebih aman di masa mendatang.

Sumber Asli: www.onclive.com