Nivolumab dan Ipilimumab Tunjukkan Manfaat PFS Berkelanjutan pada Kanker Kolorektal

Kombinasi nivolumab dan ipilimumab menunjukkan hasil yang substansial dalam hal progresi bebas kelangsungan hidup (PFS) untuk pasien kanker kolorektal metastatik MSI-H/dMMR. Data dari uji coba CheckMate-8HW menunjukkan PFS yang jauh lebih baik dibandingkan dengan kemoterapi dan nivolumab sendiri. Kombinasi ini telah disetujui oleh FDA sebagai terapi pilihan.

Nivolumab ditambah ipilimumab menunjukkan hasil yang mengesankan dalam hal progresi bebas kelangsungan hidup (PFS) pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang defisiensi perbaikan kecocokan (dMMR) dan memiliki ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H). Dalam analisis dari uji coba fase 3 CheckMate-8HW yang dilakukan pada 2025, kombinasi ini lebih baik dibandingkan dengan kemoterapi dan juga nivolumab monoterapi. Data ini disampaikan dalam Pertemuan Tahunan ASCO 2025.

Pada pemotongan data yang terjadi pada 28 Agustus 2024, hasil menunjukkan bahwa PFS median pasien yang mendapatkan kombinasi nivolumab dan ipilimumab dengan 171 orang mencapai 54,1 bulan. Sebaliknya, kemoterapi hanya memberikan PFS median 5,9 bulan. Ini menunjukkan betapa efektifnya kombinasi ini dalam memperpanjang masa stabil bagi pasien di semua tahap terapi.

Data ini juga mendapatkan dukungan setelah disetujuinya kombinasi ini oleh FDA di bulan April 2025 untuk pasien dewasa dan anak usia 12 tahun ke atas dengan MSI-H/dMMR mCRC. Dengan adanya pemindahan tinggi dari kemoterapi ke imunoterapi (46%), meski demikian PFS2 tetap menunjukkan hasil yang superior.

“Terapi lini pertama dengan nivolumab/ipilimumab terus menunjukkan PFS dan PFS2 yang lebih baik dibandingkan kemoterapi,” kata Dr. Heinz-Josef Lenz saat presentasi. Ia juga menekankan bahwa kombinasi ini tidak hanya menjanjikan hasil yang baik dalam pengobatan, tetapi juga lebih efektif dibandingkan nivolumab saja.

Uji coba ini melibatkan 839 pasien kanker kolorektal yang telah dikonfirmasi secara histologis MSI-H/dMMR. Pasien dibagi menjadi tiga kelompok: kombinasi nivolumab dan ipilimumab, nivolumab tunggal, atau pilihan kemoterapi dari investigator dengan rasio 2:2:1. Karakteristik dasar pasien ini dinilai seimbang di antara ketiga kelompok.

Usia median pasien di grup nivolumab/ipilimumab adalah 62 tahun, sedangkan di grup nivolumab dan kemoterapi masing-masing 63 dan 65 tahun. Di antara ketiga grup, proporsi pasien dengan status ECOG 0 ada di 54%, 52%, dan 46%. Sebagian besar pasien belum mendapatkan terapi sebelumnya, dengan median durasi pengobatan paling lama di grup kombinasi nivolumab dan ipilimumab yaitu 20,5 bulan.

Ketika melihat hasil yang lebih jauh, hanya 16% pasien di grup nivolumab/ipilimumab yang memerlukan terapi sistemik selanjutnya. Sementara di grup kemoterapi, angkanya jauh lebih tinggi, mencapai 73%. Meski ada mobilisasi ke imunoterapi, PFS2 tampak tetap lebih baik untuk grup kombinasi. Dalam semua jalur pengobatan, median PFS untuk nivolumab/ipilimumab belum terhitung.

Tingkat respon keseluruhan (ORR) juga lebih tinggi di grup kombinasi, mencapai 71% dibandingkan 58% di grup nivolumab. Peningkatan signifikan pada ORR terlihat di grup kombinasi dibandingkan grup monoterapi. Namun, sekitar 22% pasien di grup kombinasi dan 14% di grup monoterapi mengalami efek samping berat yang terkait dengan pengobatan.

Dilihat dari keseluruhan, ini menunjukkan profil keamanan yang konsisten dengan laporan sebelumnya dan cocok dengan profil keamanan masing-masing obat. Temuan ini dari analisis lanjutan uji CheckMate-8HW mempertegas posisi imunoterapi kombinasi sebagai standar baru perawatan untuk populasi pasien ini.

“Korolasi dari hasil ini memberikan bukti lebih lanjut untuk mendukung nivolumab/ipilimumab sebagai pilihan perawatan standar untuk pasien dengan kanker kolorektal yang defisiensi perbaikan kecocokan,” tutup Dr. Lenz.

Secara keseluruhan, kombinasi nivolumab dan ipilimumab menunjukkan kemajuan signifikan dalam pengobatan kanker kolorektal metastatik dengan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi. Dengan hasil PFS dan PFS2 yang lebih baik dibandingkan kemoterapi, ini menegaskan pentingnya kombinasi ini sebagai pilihan utama perawatan. Dukungan FDA serta presentasi data terus memperkuat validitasnya di kalangan pasien ini.

Sumber Asli: www.onclive.com