Studi Mengungkap Dasar Genetik Kanker Ovarium Langka dan Agresif

Studi terbaru meneliti genetika karsinoma serosa berkualitas tinggi, menemukan CDK12 sebagai penekan tumor. Model tikus baru menunjukkan bahwa CDK12 dan CDK13 dapat menjadi target pengobatan potensial, terutama dalam kombinasi dengan penghambat respons kekebalan. Hasilnya, pengobatan baru sangat diperlukan bagi pasien dengan kanker ini.

Sebuah studi baru telah memaparkan dasar genetik dari kanker ovarium yang langka dan agresif. Kanker ini dikenal sebagai karsinoma serosa berkualitas tinggi, biasanya dimulai di tuba falopi dan menyebar ke ovarium serta organ panggul lainnya. Penelitian ini menemukan bahwa kanker ini cenderung terdeteksi pada tahap lanjut dan memiliki resistensi terhadap kemoterapi yang ada saat ini.

Dalam penelitian yang diterbitkan di Proceedings of the National Academy of Sciences, tim dari Universitas Michigan menggunakan model tikus baru untuk menunjukkan bahwa gen CDK12 berperan sebagai penekan tumor. CDK12 menemukan potensi sebagai target pengobatan, terutama ketika dikombinasikan dengan degrader yang menargetkan gen terkait, CDK13. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa saat CDK12 dinonaktifkan, tumor berkembang jauh lebih cepat.

Ko-ketua penulis studi, Dr. Arul M. Chinnaiyan, menekankan pentingnya model tikus dalam penelitian ini. Model tersebut berdasarkan gen yang sebelumnya dihapus, dan penambahan CDK12 memungkinkan untuk mengamati pertumbuhan tumor yang lebih agresif. “Menunjukkan model ini mencerminkan fitur penting dari kanker manusia adalah langkah krusial, meskipun memakan waktu,” kata Dr. Kathleen R. Cho, ko-ketua lainnya dan direktur patologi ginekologi di Michigan Medicine.

Selanjutnya, penelitian ini menemukan bahwa menginaktifkan CDK12 tidak hanya meningkatkan pertumbuhan tumor tetapi juga memicu respons sel kekebalan dengan menarik sel T ke lokasi tumor. Mereka menemukan bahwa gen CDK13 dapat menjadi target potensial untuk degrader atau penghambat yang dapat mengatasi kanker ini.

Dengan kemajuan dalam pengelolaan karsinoma serosa berkualitas tinggi yang sudah ada, tantangan utamanya adalah saat pasien mengalami resistensi terhadap kemoterapi lini pertama. Menurut Dr. Cho, “Pengobatan baru sangat dibutuhkan karena angka kelangsungan hidup wanita dengan tipe kanker ini masih sangat rendah.”

Tim Chinnaiyan sebelumnya juga melaporkan temuan yang serupa dalam kanker prostat, menunjukkan bahwa CDK12 berperan penting dalam penyakit yang agresif. Sekitar 7% kasus kanker prostat metastatik dan 3% dari karsinoma serosa tubo-ovarian menunjukkan peran CDK12. Meskipun demikian, hingga saat ini, belum ada bukti bahwa CDK12 dinonaktifkan di jenis kanker lain.

“Strategi terapi untuk kanker ovarium berbeda dari kanker prostat. Namun, penemuan ini menghubungkan keduanya dan menunjukkan bahwa penghambat atau degrader CDK12/13 bisa menjadi pilihan untuk keduanya,” lanjut Chinnaiyan. Beberapa penghambat CDK12/13 sedang dalam pengembangan, termasuk senyawa yang dikembangkan oleh tim U-M ini. Rencana ke depannya, mereka ingin melanjutkan pengembangan untuk mendekatkan terapi ini pada uji klinis.

Studi ini menerangi peran gen CDK12 dalam karsinoma serosa berkualitas tinggi, menawarkan harapan baru untuk pengobatan kanker ovarium yang agresif. Dengan mengidentifikasi pentingnya kombinasi antara penghambat CDK12/13 dan respons kekebalan, penelitian ini membuka arah baru dalam terapi kanker. Namun, penekanan untuk penelitian lanjutan tetap menjadi penting untuk membawa penemuan ini ke tahap klinis.

Sumber Asli: www.news-medical.net