Mengurai Kematian Sel Terprogram dalam Kanker Payudara

Ulasan ini membahas peran USPs dalam mengatur PCD di kanker payudara, implikasi resistensi terapi dan metastasis, serta hubungan antara ubiquitinasi dan berbagai jalur kematian sel, termasuk ferroptosis dan pyroptosis, yang dapat membuka peluang terapi baru.

Artikel ini mengulas peran penting deubiquitinase spesifik ubiquitin (USPs) dalam pengaturan kematian sel terprogram (PCD) pada kanker payudara (BC), yang merupakan tumor ganas paling umum di kalangan wanita. Meskipun ada kemajuan terapi, resistensi pengobatan dan metastasis masih menjadi tantangan besar. Pembahasan mencakup bagaimana proses ubiquitinasi dan deubiquitinasi yang diatur oleh USPs mempengaruhi berbagai jalur kematian sel yang krusial untuk perkembangan kanker dan respons terapi.

Sistem ubiquitin-proteasom (UPS) memainkan peran vital dalam menjaga homeostasis seluler, menentukan nasib jalur apoptotik, autofagi, nekroptosis, ferroptosis, dan pyroptosis. USPs dapat mengubah protein yang terlibat dalam jalur ini, baik untuk meningkatkan atau menghambat kel存存si kanker. Artikel ini mengeksplorasi peran ganda PCD dalam BC, di mana beberapa bentuk kematian sel berfungsi sebagai mekanisme pertahanan, sementara yang lain meningkatkan pertumbuhan tumor dan resistensi terapi.

Apoptosis, bentuk PCD yang paling banyak diteliti, berhubungan erat dengan penekanan tumor. Namun, sel-sel BC sering kali mengembangkan resistensi terhadap sinyal apoptotik, memfasilitasi proliferasi tak terkontrol. USPs seperti USP22 dan USP7 mengatur protein kunci seperti c-Myc dan p53, yang mempengaruhi apoptosis dalam BC. Sementara itu, autofagi, yang merupakan mekanisme pencernaan diri seluler, memiliki peran paradoks dalam BC; bisa menghambat atau mendorong kel存存si tumor. USPs seperti USP8 dan USP13 berperan dalam pengaturan autofagi dengan mengatur Beclin1 dan p62/SQSTM1.

Jalur PCD non-apoptotik yang muncul, seperti ferroptosis dan pyroptosis, menjadi perhatian untuk terapi kanker. Ferroptosis, bentuk kematian sel tergantung besi, diidentifikasi sebagai target menjanjikan dalam kanker payudara triple-negatif (TNBC). Peran USP7 dan USP35 dalam regulasi ferroptosis diuraikan, menyoroti kemungkinan terapeutik dari manipulasi metabolisme besi dan stres oksidatif. Pyroptosis, jalur kematian sel inflamasi, juga dieksplorasi dengan fokus pada USP48 dan gasdermin E (GSDME), yang berkontribusi pada respons imun dan penekanan tumor.

Selain pengaruh mereka terhadap PCD, USPs juga berperan dalam metastasis tumor dan resistensi obat, menawarkan tantangan dan peluang baru untuk terapi yang ditargetkan. Ulasan ini menekankan perlunya penelitian lebih lanjut mengenai interaksi antara USPs dan mekanisme PCD, khususnya nekroptosis dan anoikis, yang kurang dipahami tetapi penting dalam perkembangan BC.

Dengan mengungkap interaksi kompleks antara ubiquitinasi, jalur kematian sel, dan biologi kanker, artikel ini meletakkan dasar untuk strategi terapeutik baru.

Ulasan ini menunjukkan betapa pentingnya USPs dalam mengatur PCD pada kanker payudara, serta menyoroti tantangan dalam resistensi obat dan metastasis. Memahami keterkaitan antara ubiquitinasi dan jalur kematian sel, termasuk jalur non-apoptotik, dapat memberikan wawasan untuk terapi kanker yang lebih efektif. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi mekanisme ini secara mendalam.

Sumber Asli: www.news-medical.net