Terapi HER2 Redefinisi Pengobatan Metastasis Otak pada Kanker Payudara

Terapi HER2 baru merevolusi pengobatan metastasis otak pada kanker payudara dengan efikasi intrakranial yang kuat, mendukung pengobatan sistemik daripada lokal. Dalam studi, agen seperti tucatinib dan trastuzumab deruxtecan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup yang signifikan, pentingnya kolaborasi multidisipliner ditekankan dalam keputusan pengobatan.

Terapi HER2 baru menunjukkan efikasi intrakranial yang kuat, memungkinkan pengobatan sistemik lebih diutamakan dibandingkan terapi lokal untuk metastasis otak kecil dan asimtomatik pada pasien kanker payudara metastatik. Menurut Sara A. Hurvitz, MD, pada Konferensi Kanker Payudara Miami ke-42, ini telah mengubah paradigma perawatan yang ada.

Agensi baru seperti tucatinib (Tukysa) dan fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) telah terbukti menembus sawar darah-otak. Meta-analisis 97 studi menunjukkan bahwa terapi yang ditargetkan HER2 meningkatkan kelangsungan hidup secara signifikan dibandingkan terapi non-target (HR, 0.47; 95% CI, 0.39-0.56).

Hurvitz menekankan pentingnya kolaborasi multidisipliner ketika pasien mengembangkan metastasis otak. Tingkat simptomatik, jumlah, dan lokasi lesi menjadi faktor dalam pengambilan keputusan pengobatan. Saat ini, terapi sistemik terbukti efektif untuk penyakit CNS positif HER2.

Studi fase 2 HER2CLIMB menunjukkan bahwa penggunaan tucatinib mengurangi risiko lesi baru di otak secara signifikan (HR, 0.55). Kelangsungan hidup median lebih lama dengan pengobatan tucatinib pada pasien dengan metastasis otak aktif (21.4 bulan vs 11.8 bulan).

Pyrotinib, TKI lainnya, menunjukkan potensi di kombinasi dengan capecitabine. Dalam studi fase 2 PERMEATE, tingkat respons intrakranial mencapai 74.6% untuk pasien tanpa terapi radiasi sebelumnya. Saat ini, pyrotinib sedang dieksplorasi, namun belum disetujui di AS.

Terapi antibodi seperti pertuzumab dan trastuzumab juga dievaluasi untuk metastasis otak. Studi PATRICIA menemukan bahwa kombinasi pertuzumab dan trastuzumab dosis tinggi memberikan respons CNS yang dikonfirmasi 11%, dengan kelangsungan hidup median 27.2 bulan, menunjukkan potensi dalam kasus progresi penyakit di otak.

Studi KAMILLA mengeksplorasi T-DM1 untuk pasien dengan metastasis otak, menunjukkan respons keseluruhan 21.4%. Sedangkan T-DM1 tanpa radiasi sebelumnya menunjukkan pengurangan lesi otak lebih dari 30% pada 49.3% pasien.

Trastuzumab deruxtecan telah menunjukkan hasil menjanjikan pada metastasis otak di beberapa studi, termasuk analisis terpadu dari DESTINY-Breast. Dalam analisis ini, respons intrakranial sebesar 45.2% ditemukan untuk pasien dengan metastasis otak yang telah diobati atau stabil, menunjukkan keunggulan dibandingkan terapi lain.

Untuk pasien dengan kanker payudara metastatik positif HER2, hampir setengahnya mengalami metastasis otak, sehingga pedoman screening menjadi penting. Studi sedang berlangsung untuk menilai manfaat screening pasien asimtomatik untuk metastasis otak.

Kandidat ideal untuk terapi sistemik adalah yang tidak memiliki efek massa simptomatik, lesi tunggal di bawah 2 cm, atau beberapa lesi di bawah ukuran tersebut. Pertimbangan bersama tim multidisipliner penting untuk memilih pengobatan terbaik yang optimal. Jika prognosis buruk, fokus pada terapi dukungan terbaik harus dipertimbangkan.

Terapi HER2 baru, seperti tucatinib dan trastuzumab deruxtecan, menunjukkan efikasi intrakranial yang signifikan, menjadikan terapi sistemik lebih diutamakan untuk pasien kanker payudara metastatik dengan metastasis otak. Kolaborasi multidisipliner dan pertimbangan yang cermat mengenai jenis terapi yang tepat sangat penting dalam mengelola kondisi ini. Penelitian lanjutan mengenai screening pasien asimtomatik juga diperlukan untuk meningkatkan hasil pengobatan.

Sumber Asli: www.targetedonc.com