Pemetaan Peralihan Sel Punca Sehat Menjadi Kanker Mulut

Kanker kepala dan leher mengalami peningkatan diagnoses; HPV berperan pada 30% kasus. Peneliti mengeksplorasi perubahan sel punca sehat menjadi kanker, menyoroti peran YAP dan onkoprotein HPV. Temuan menyarankan pentingnya rekrutmen sel imun dalam invasi tumor, serta peluang untuk mengembangkan inhibitor YAP sebagai terapi kanker.

Lebih dari 70.000 orang di Amerika Serikat didiagnosis dengan kanker kepala dan leher setiap tahun, dengan faktor penyebab utama adalah tembakau, alkohol, dan human papillomavirus (HPV) yang berkontribusi sekitar 30% kasus. Peneliti Jorge Silvio Gutkind dari Universitas California, San Diego, menyelidiki perubahan dari sel punca sehat menjadi sel kanker, dengan fokus pada bagaimana HPV dan jalur Hippo saling berinteraksi. Mereka menemukan bahwa ekspresi YAP yang tidak terhambat, dikombinasikan dengan onkoprotein HPV, mengubah sel punca normal menjadi ganas.

Penelitian juga mengungkapkan bahwa kanker oral yang positif HPV terkait dengan hilangnya fungsi dua gen penekan tumor utama, yaitu tumor protein 53 dan inhibitor kinase tergantung siklin 2A. Dengan menggunakan model tikus, peneliti dapat mengamati bagaimana YAP dan onkoprotein E6-E7 berperan dalam mendorong proliferasi sel. Mereka terkejut melihat formasi tumor yang cepat dalam waktu kurang dari dua minggu.

Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa sel-sel tumor inisiasi (TI) merekrut sel imun myeloid ke dalam mikroklimat tumor, yang membantu proses invasi jaringan. Peneliti mendapati bahwa ekspresi gen TI meningkat, menghasilkan sel granulocyte yang memproduksi kolagenase, enzim yang menghancurkan kolagen pada jaringan.

Dengan memanfaatkan teknologi pencitraan sel tunggal, peneliti mengeksplorasi perubahan fungsional yang terjadi pada sel punca epitel mulut, menggambarkan transisi sel menjadi malignan. Gutkind menegaskan perlunya pemahaman lebih lanjut tentang kanker oral negatif HPV, serta pengembangan inhibitor YAP untuk terapi kanker.

Penelitian terbaru mengungkap hubungan kompleks antara YAP, onkoprotein HPV, dan jalur Hippo dalam inisiasi kanker oral. Temuan ini menunjukkan bahwa perubahan pada jalur Hippo dan rekrutmen sel imun kontribusi signifikan terhadap perkembangan kanker. Langkah selanjutnya adalah mempelajari kanker negatif HPV dan mengembangkan terapi yang menargetkan YAP untuk intervensi yang lebih efektif.

Sumber Asli: www.the-scientist.com