Positivity Siklin E1 Memperkirakan Respon terhadap Azenosertib dalam Kanker Ovarium

Pasien kanker ovarium tahan platinum positif siklin E1 menunjukkan respon lebih baik terhadap azenosertib. Durasi respon median adalah 6.3 bulan dan PFS median 4.1 bulan. FDA telah memberikan status fast track untuk azenosertib. Studi bagian 2 DENALI akan fokus pada pasien dengan siklin E1 positif.

Studi mengenai azenosertib menunjukkan bahwa pasien dengan kanker ovarium tahan platinum yang positif siklin E1 mengalami respon lebih baik dibanding populasi DENALI secara keseluruhan. Menurut data dari bagian 1b uji klinis fase 2 DENALI (NCT05128825), siklin E1 positif menjadi biomarker prediktif untuk respon terhadap azenosertib.

Hasil menunjukkan bahwa pada titik akhir pengumpulan data 13 Januari 2025, tingkat respon keseluruhan (ORR) di kalangan pasien yang menerima azenosertib (n=93) adalah 20.4%. Sebaliknya, untuk pasien dengan siklin E1 positif, ORR mencapai 34.9%. Durasi respon median (DOR) untuk pasien ini adalah 6.3 bulan dan median survival bebas progresi (PFS) adalah 4.1 bulan.

Fiona Simpkins, MD, menyoroti perlunya terapi baru untuk kanker ovarium dengan amplifikasi CCNE1 dan menjelaskan bahwa “siklin E1 protein overekspresi menyebabkan disfungsi siklus sel penuh,” yang dapat dimanfaatkan dalam pengobatan. Pada Januari 2025, FDA telah memberikan status fast track untuk azenosertib dalam pengobatan pasien dengan kanker ovarium epitel platinum-resistan positif siklin E1.

Trial DENALI bagian 1b melibatkan 102 pasien yang telah menjalani 1-5 lini pengobatan sebelumnya. Azenosertib diberikan dalam dosis 400 mg per hari dengan jadwal 5 hari dimakan dan 2 hari tidak. Efek samping yang umum termasuk mual, kelelahan, dan diare.

Bagian 2 DENALI akan melibatkan pasien yang positif siklin E1. Pasien akan dibagi secara acak untuk menerima azenosertib dengan dosis berbeda. “Siklin E1 [positivitas] oleh IHC menggandakan populasi pasien yang memenuhi syarat [untuk azenosertib],” kata Simpkins. Penelitian lebih lanjut pada populasi ini sedang berlangsung di bagian 2 DENALI.

Hasil dari studi DENALI menunjukkan bahwa siklin E1 positif dapat menjadi biomarker prediktif yang signifikan dalam merespon azenosertib bagi pasien dengan kanker ovarium tahan platinum. Dengan FDA memberikan status fast track pada azenosertib, ada harapan baru untuk pengembangan terapi ini di populasi yang sudah memenuhi syarat dan lebih banyak penelitian pada keamanan dan efektivitasnya diharapkan dapat memberikan hasil positif.

Sumber Asli: www.onclive.com