Silencing XPR1 Tingkatkan Respons Imun dan Kurangi Pertumbuhan Tumor Ovarium

• XPR1 terlibat dalam pertumbuhan kanker ovarium melalui autophagy.
• Ekspresi XPR1 tinggi pada jaringan kanker ovarium dibandingkan yang normal.
• Penemuan menunjukkan peran XPR1 dalam evasi sistem imun.

XPR1, Faktor Kritis dalam Perkembangan Kanker Ovarium

Penelitian terbaru yang dipublikasikan di jurnal Genes & Diseases menunjukkan peran baru dari XPR1 dalam meningkatkan pertumbuhan kanker ovarium dengan cara mengatur autophagy dan ekspresi MHC-I. Dilakukan oleh ilmuwan dari Universitas Kedokteran Chongqing, penelitian ini menemukan bahwa XPR1 adalah elemen penting yang mempengaruhi agresivitas kanker ovarium melalui interaksinya dengan LAMP1 dan jalur sinyal PI3K/Akt/mTOR. Temuan ini membuka jalan untuk target terapeutik baru dalam pengobatan kanker ovarium, yang dikenal karena prognosis yang buruk serta ketahanannya terhadap inhibitor titik pemeriksaan imun.

Peningkatan Ekspresi XPR1 Terkait dengan Kelangsungan Hidup

Dalam studi ini terungkap bahwa ekspresi XPR1 meningkat signifikan pada jaringan kanker ovarium dibandingkan dengan jaringan ovarium normal. Kenaikan ini berkorelasi dengan stadium kanker yang lebih lanjut, penurunan keseluruhan tingkat kelangsungan hidup, dan penurunan kelangsungan hidup bebas penyakit. Dengan menggunakan penyaringan CRISPR-Cas9, para peneliti menemukan bahwa XPR1 berpotensi sebagai pengatur autophagy. Hasil eksperimen lebih lanjut menegaskan bahwa penghilangan XPR1 mengurangi proliferasi sel kanker ovarium dan metastasis, sementara overekspresi menyebabkan efek sebaliknya, menunjukkan perannya dalam mendukung pertumbuhan kanker.

Peran XPR1 dalam Evasi Imun

Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa XPR1 berinteraksi dengan LAMP1, protein membran asosiatif lisosom yang kunci, serta mengatur ekspresinya. Interaksi ini memodulasi aliran autophagy, terutama saat fase awal autophagy dan juga pada fase lisosom. Penelitian ini mengungkapkan bahwa penghilangan XPR1 menyebabkan peningkatan pembentukan lisosom dan autophagy, sedangkan overekspresinya justru menghambat proses ini. Lebih jauh lagi, XPR1 menentukan autophagy melalui jalur PI3K/Akt/mTOR, yang menghambat aliran autophagy dan pada akhirnya mendukung kelangsungan hidup sel kanker ovarium.

Target Terapeutik Baru untuk Kanker Ovarium

Selain itu, studi ini juga mengidentifikasi peran penting XPR1 dalam evasi sistem imun. Molekul MHC-I, yang krusial untuk pengenalan sel T CD8+ dan penghancuran sel tumor, ditemukan diatur oleh XPR1 melalui autophagy. Dengan memadukan penghilangan XPR1 dan penggunaan klorokuin, yang merupakan inhibitor autophagy, secara signifikan meningkatkan kehadiran molekul MHC-I pada sel kanker ovarium. Pengobatan kombinasi ini mengurangi pertumbuhan tumor pada model tikus, menunjukkan bahwa memfokuskan upaya pada XPR1 bersamaan dengan penghambatan autophagy dapat meningkatkan efektivitas imunoterapi dalam pengobatan kanker ovarium.

Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa XPR1 memiliki potensi sebagai target terapeutik untuk kanker ovarium, terutama dalam kasus yang resisten terhadap inhibitor PD-1 dan CTLA-4. Dengan menargetkan XPR1, baik melalui penghilangan langsung atau menggunakan inhibitor autophagy, dapat memberikan pendekatan baru untuk meningkatkan respons imun terhadap kanker ovarium. Penelitian ini menjadi dasar bagi penelitian selanjutnya mengenai penggunaan modulator autophagy bersamaan dengan inhibitor titik pemeriksaan imun untuk meningkatkan hasil pengobatan.