Peran Evolving ADCs dalam Kanker Urothelial: Targeting Nectin-4 dan HER2

Terapi dengan Antibody Drug Conjugates (ADCs) seperti enfortumab vedotin memiliki dampak signifikan dalam pengobatan kanker urothelial. Para ahli di Simposium Kanker Genitourinari ASCO 2025 membahas mekanisme, agen utama, dan arahan masa depan terapi ini yang berpotensi mengoptimalkan hasil klinis bagi pasien.

Antibody drug conjugates (ADCs) menunjukkan dampak klinis yang signifikan sebagai terapi tunggal untuk pasien kanker urothelial (UC), dengan enfortumab vedotin (EV) sebagai salah satu agen yang disetujui. Pada Simposium Kanker Genitourinari ASCO 2025, para ahli membahas mekanisme, biomarker baru, manajemen toksisitas, dan arahan masa depan terapi ADC di UC.

ADCs terdiri dari tiga bagian utama: antibodi, penghubung, dan muatan sitotoksik. Pendekatan ini menggabungkan potensi kemoterapi dengan terapi yang ditargetkan untuk meningkatkan efektivitas dan mengurangi toksisitas. “ADCs bertujuan meningkatkan efisiensi, mengurangi toksisitas, dan memperluas indeks terapeutik,” kata Di Maria Jiang, MD, MSc, FRCPC.

Dari empat ADC utama yang berfokus pada UC, EV, trastuzumab deruxtecan (T-DXd), dan disitamab vedotin (DV) telah disetujui, sementara sacituzumab govitecan (SG) tidak lagi tersedia setelah data fase 3 menunjukkan masalah keamanan. EV mengincar nectin-4 yang diekspresikan pada 97% UC, dan telah terbukti lebih efektif dibanding kemoterapi berdasarkan hasil uji coba EV 301.

Dengan toksisitas seperti neuropati perifer dan hiperglikemia, EV sedang dievaluasi lebih lanjut dengan imunoterapi. Uji EV 103 menunjukkan tingkat respons yang mengesankan hingga 73%, dengan 40% pasien bertahan hidup selama 5 tahun, yang merupakan prestasi luar biasa untuk penyakit ini. Hal ini juga mendorong persetujuan FDA untuk kombinasi EV dan pembrolizumab.

T-DXd dan DV adalah agen yang menargetkan HER2 yang menunjukkan hasil yang menjanjikan dengan tingkat respons tinggi, terutama pada pasien dengan amplifikasi HER2. “Ada sinyal aktivitas yang jelas, menunjukkan bahwa kita perlu terus memantau ini sebagai peluang,” ungkap Funda Meric-Bernstam, MD, FASCO.

Riset terus berlanjut untuk menemukan kombinasi terbaik antara ADC dengan kemoterapi atau imunoterapi, menciptakan kerja sama sinergis dan mengatasi resistensi. Selain itu, pengembangan ADC generasi berikutnya dan biomarker yang lebih baik dapat meningkatkan hasil perawatan dan personalisasi terapi di masa depan.

Secara keseluruhan, kemajuan ini menunjukkan potensi ADC untuk meningkatkan hasil klinis di UC dan menciptakan opsi perawatan yang lebih inovatif dan personal.

ADCs, termasuk EV, T-DXd, dan DV, telah menunjukkan kemajuan signifikan dalam pengobatan kanker urothelial. Penelitian berkelanjutan diarahkan menuju pengembangan ADC generasi baru dan pengoptimalan pemilihan pasien untuk meningkatkan efisiensi terapi. Dengan pendekatan ini, diharapkan hasil pengobatan dapat ditingkatkan dan lebih banyak pasien mendapatkan manfaat dari terapi yang ditargetkan.

Sumber Asli: www.pharmacytimes.com