Target Baru untuk Mengatasi Resistensi Multidrug dalam Pengobatan Kanker

Penelitian menunjukkan bahwa kombinasi adagrasib, penghambat KRAS-G12C, dan dasatinib dapat mengatasi resistensi multidrug pada kanker dengan mutasi KRAS-G12C. Penemuan ini menawarkan harapan baru untuk pasien yang sebelumnya menghadapi kegagalan terapi. Mengincar kinase SRC terbukti meningkatkan efektivitas terapi dan memberikan pendekatan baru dalam pengobatan kanker tersebut.

DALLAS – 25 Februari 2025 – Penelitian di UT Southwestern Medical Center menunjukkan bahwa menggabungkan obat penghambat enzim kunci dengan terapi kanker dapat mengatasi resistensi multidrug pada kanker. Temuan ini berpotensi menguntungkan pasien dengan kanker yang memiliki mutasi KRAS-G12C setelah terdapat resistensi terhadap terapi obat. Dr. Xinxin Song menyatakan bahwa pendekatan terapi kombinasi ini bisa meningkatkan hasil pengobatan untuk kanker mutan KRAS-G12C.

Kanker seperti kanker paru non-sel kecil, kanker kolorektal, dan adenokarsinoma pankreas didorong oleh bentuk mutant dari protein KRAS yang sebelumnya dianggap sulit diobati. Terapi baru dengan penghambat KRAS-G12C, seperti adagrasib (MRTX849), mengalami tantangan akibat munculnya resistensi obat. Dr. Song bersama timnya mengidentifikasi mekanisme yang memungkinkan protein mutant mengabaikan terapi obat ini.

Dengan meneliti lebih dari 1.400 kandidat obat, para peneliti menemukan bahwa kombinasi adagrasib dengan penghambat SRC, dasatinib, meningkatkan efektivitas terapeutik terhadap sel-sel mutan KRAS-G12C. Mereka melakukan pengujian pada model tikus preklinis dan organoid manusia untuk menilai efek antitumor dari kombinasi obat ini. Hasilnya, dengan menargetkan SRC, aktivitas antikanker adagrasib bisa dipulihkan.

“Penelitian ini menunjukkan potensi mengincar kinase SRC untuk mencegah atau mengatasi resistensi multidrug setelah terapi inhibitor KRAS-G12C,” jelas Dr. Song. Penemuan ini dapat menawarkan pendekatan yang mengubah permainan dalam meningkatkan hasil terapeutik untuk tumor mutan KRAS-G12C tertentu.

Penelitian ini melibatkan sejumlah peneliti lain di UTSW, termasuk Dr. Daolin Tang dan Dr. Rui Kang. DGY-06-116, penghambat SRC yang diuji dalam penelitian ini, dikembangkan oleh Dr. Kenneth Westover. Penelitian ini didanai oleh beberapa lembaga termasuk NIH dan Cancer Prevention and Research Institute of Texas.

Penelitian di UT Southwestern menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi adagrasib dan penghambat SRC dasatinib dapat mengatasi resistensi multidrug pada kanker dengan mutasi KRAS-G12C. Upaya ini berpotensi meningkatkan hasil pengobatan bagi pasien yang mengalami tantangan terapeutik setelah pengobatan awal, menunjukkan harapan baru dalam pengobatan kanker ini.

Sumber Asli: www.newswise.com